结直肠癌错配修复蛋白和微卫星不稳定检测的对比分析

摘要：目的：目前常用的筛查结直肠癌 DNA 错配修复基因缺失的方法是免疫组化检测错配修复（MMR）基因相关蛋白的表达，以及基于PCR检测多个微卫星位点判断有否微卫星不稳定（MSI）这2种方法，本研究主要目的是比较这二种检测之间的一致性，并对分子病理室作室内质量控制。方法收集2014年8月至2015年10月湖北省肿瘤医院结直肠癌368例手术切除标本，免疫组化常规检测癌组织 MLH1，PMS2，MSH2及 MSH6这4种蛋白的表达。免疫组化显示任一蛋白完全缺失，判读为 MMR 蛋白缺失（dMMR）；如癌细胞4个 MMR 有多少不等的核着色，判读为 MMR 无缺失（pMMR）。选取其中的65例行 PCR-毛细管电泳法检测 MSI，其中28例为 pMMR，37例为dMMR。然后对这65例组织用 PCR 毛细管电泳法检测 Bethesda 推荐的5个微卫星位点。比对这65例患者上述二种检测结果之间的一致性，并分析、整理其临床病理特征。结果368例结直肠癌中有37例免疫组化结果为 dMMR 中，其余331例为 pMMR。37例中剔除2例后对其中35例行毛细管 PCR法检测，显示高频 MSI 者32例，微卫星稳定（MSS）者3例。选取331例中的28例行 PCR 检测，显示 MSS 者27例，MSI-H 者1例。免疫组化法检测的敏感度和特异性分别为97.0%和90.0%，PCR检测结果的敏感度和特异性分别为91.4%和96.4%；二者总的一致性为93.7%。伴 MSI 的结直肠癌原发灶以右半结肠多见（占48.6%），病理形态以低分化腺癌伴淋巴细胞浸润和粘液分泌常见，病理 TNM 分期以Ⅱ期和Ⅲ期为主。结论免疫组化检测 MMR 蛋白和基于 PCR 的毛细管电泳法检测MSI 二者的一致性高，其中免疫组化法可以作为临床初筛结直肠癌微卫星不稳定性的一种经济而便捷的方法，值得推广。