中华结直肠疾病电子杂志

期刊简介

《中华结直肠疾病电子杂志》是经国家新闻出版广电总局批准,由中华医学会主办,中华医学电子音像出版社有限责任公司出版,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院承办。主编为中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科主任王锡山教授。顾问由国内外多位学术权威:赫捷院士、杨宝峰院士、黎介寿院士、樊代明院士、于金明院士担任,名誉总编辑由郑树教授担任,副总编辑由国内外著名学者:张苏展教授、 秦新裕教授、王杉教授、蔡三军教授、顾晋教授、傅传刚教授、张澍田教授、任东林教授、秦环龙教授、尹梅教授及美国的Robert D. Madoff教授担任。2016年被收录为“中国科技核心期刊”。《中华结直肠疾病电子杂志》是以DVD-ROM(光盘)为载体形式的结直肠疾病专业方面的多媒体电子学术期刊,与纸质媒体相互补,以电子期刊特有的视频表现形式,图文声像并茂。本杂志主要栏目有:大家、述评、专家论坛、青年专家论坛、论著、综述、经验交流、病例报道、病例讨论、教训与反思、名家手术(视频)、护理天地、医学与人文、名院名科。内容涵盖结直肠的肿瘤、炎症性疾病、痔、便秘、肠内外营养等相关领域的基础与临床、诊断与治疗全方面内容。

BMS TYK2抑制剂在免疫疾病领域获突破

时间:2025-07-22 09:16:39

百时美施贵宝(BMS)近期在自身免疫疾病领域取得重要进展,其核心管线药物TYK2抑制剂Deucravacitinib(商品名Sotyktu)的监管申请与临床研究数据引发行业关注。这款first-in-class的口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,通过创新机制靶向免疫信号通路,为多种难治性免疫疾病患者带来持久缓解的希望。

突破性机制:精准靶向免疫信号枢纽

TYK2是JAK-STAT信号通路的关键成员,如同免疫系统的“信息中转站”,调控多种促炎细胞因子的传递。与传统JAK抑制剂不同,Deucravacitinib采用独特的变构抑制机制,选择性阻断TYK2的假激酶结构域,既能有效抑制致病性炎症反应,又避免了对其他JAK家族成员的干扰,显著降低了骨髓抑制等副作用风险。这种“精准制导”的特性使其成为银屑病等自身免疫疾病治疗的新标杆。

银屑病适应症:从获批到扩展的里程碑

2022年9月,FDA基于III期POETYK临床试验数据批准Sotyktu用于中重度斑块型银屑病,成为全球首个上市的TYK2抑制剂。研究显示,接受治疗的患者16周后PASI 75(皮损改善≥75%)应答率达58.7%,且疗效可持续长达60周。值得注意的是,该药物在特殊亚型(如脓疱型、红皮病型银屑病)中也展现出潜力,日本监管机构已同步受理其扩展申请。

银屑病关节炎:III期试验的双重验证

2023年12月公布的两项关键III期试验(POETYK PsA-1/PsA-2)结果显示,Deucravacitinib在活动性银屑病关节炎治疗中同样表现卓越。与安慰剂组相比,治疗组16周达到ACR20(关节症状改善20%以上)的患者比例显著提高(分别为35.1% vs. 14.9%和37.4% vs. 15.8%),且皮肤症状同步改善。这些数据支持了BMS向FDA提交的补充新药申请(sNDA),有望将适应症扩展至关节病变领域。

系统性红斑狼疮:III期临床的开拓性布局

2022年11月,BMS启动了Deucravacitinib治疗系统性红斑狼疮(SLE)的首个III期试验,计划纳入490例活动期患者。该研究预计2025年底完成初步分析,2027年获得完整数据。SLE作为继银屑病后第二个进入III期研究的适应症,标志着该药物向更复杂自身免疫病领域的进军。临床前研究表明,TYK2抑制剂可调节干扰素信号通路——这正是SLE发病的核心机制之一。

未来蓝图:多适应症并进的战略布局

除已获批和进入后期临床的适应症外,BMS的研发管线显示,Deucravacitinib在克罗恩病、溃疡性结肠炎等炎症性肠病以及盘状红斑狼疮(DLE)中的探索也已提上日程。这种“一药多治”的拓展策略,不仅提高了研发效率,更为患者提供了潜在的口服治疗替代方案——目前这类疾病多依赖注射型生物制剂。

在自身免疫疾病治疗领域,Deucravacitinib的进展犹如打开了一扇新的大门。其选择性抑制机制带来的安全性优势,加上口服给药的便利性,可能重塑临床实践格局。随着监管申请的推进和适应症的扩展,这款药物有望成为跨病种治疗的基石性疗法,为数百万长期受疾病困扰的患者提供更优解。